A conexão entre ácidos biliares e diabetes mellitus tipo 2 - Uma revisão / The connection between bile acids and type 2 diabetes mellitus - a review

ABSTRACT Background: Bile acids (BAs) are steroid molecules synthesized exclusively in the liver, being end products of cholesterol catabolism. BAs are known to be involved in several metabolic alterations, including metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus (DM2). DM2 is a chronic degenerative disease characterized by insulin resistance, insulin deficiency due to insufficient production of pancreatic ß-cells, and elevated serum glucose levels leading to multiple complications. Objective: The objective of this study is to investigate the role of BAs in the pathophysiology of DM2, highlighting the possibilities in the development of therapeutic procedures targeting BAs as an optional pathway in the treatment of DM2. Methods: The research was carried out through narrative review and publications on the relationship between BAs and DM2. The databases used for the search include PubMed, Scopus, and Web of Science. The keywords used for the search include bile acids, type 2 diabetes mellitus, metabolic syndrome, and metabolic disorders. Results: The studies have reported the involvement of BAs in the pathophysiology of DM2. BAs act as a ligand for the nuclear farnesoid X receptor, regulating glucose metabolism, lipid metabolism, and cellular energy production. Additionally, BAs modulate the production, elimination, and mobilization of BAs through the farnesoid X receptor. BAs also act as a signaling pathway through Takeda G protein-coupled receptor 5, further contributing to metabolic regulation. These findings suggest that targeting BAs may offer a novel therapeutic approach in the treatment of DM2. Conclusion: This study highlights the important role of BAs in DM2, specifically through their interactions with key metabolic pathways. Targeting BAs may represent an innovative and effective approach to the treatment of DM2.

RESUMO Contexto: Os ácidos biliares (ABs) são moléculas esteróides sintetizadas exclusivamente no fígado, sendo produtos finais do catabolismo do colesterol. Os ABs são conhecidos por estarem envolvidos em várias alterações metabólicas, incluindo a síndrome metabólica e o diabetes mellitus tipo 2 (DM2). A DM2 é uma doença crônica degenerativa caracterizada pela resistência insulínica, deficiência de insulina devido à produção insuficiente de células ß pancreáticas e hiperglicemia levando a múltiplas complicações. Objetivo: O objetivo deste estudo é investigar o papel dos ABs na fisiopatologia da DM2, destacando as possibilidades no desenvolvimento de procedimentos terapêuticos visando os ABs como uma via opcional no tratamento da DM2. Métodos: A pesquisa foi realizada por meio de revisão narrativa e publicações sobre a relação entre ABs e DM2. As bases de dados usadas para a pesquisa incluem PubMed, Scopus e Web of Science. As palavras-chave usadas para a pesquisa incluíram: ácidos biliares, diabetes mellitus tipo 2, síndrome metabólica e distúrbios metabólicos. Resultados: Os estudos relataram o envolvimento dos ABs na fisiopatologia da DM2. Os ABs atuam como ligantes para o receptor nuclear farnesoide X, regulando o metabolismo da glicose, metabolismo lipídico e produção de energia celular. Além disso, os ABs regulam a produção, eliminação e mobilização de ABs através do receptor farnesoide X. Os ABs também atuam como uma via de sinalização através do receptor acoplado à proteína G Takeda 5, contribuindo ainda mais para a regulação metabólica. Esses achados sugerem que o ABs pode oferecer uma nova abordagem terapêutica no tratamento da DM2. Conclusão: Este estudo destaca o papel importante do ABs na DM2, especificamente por meio de suas interações com vias metabólicas-chave. O redirecionamento ao ABs pode representar uma abordagem inovadora e eficaz para o tratamento da DM2.

Examination of the scientific evidences for off-label use of medications in non-alcoholic fatty liver disease / Análise das evidências científicas para o uso off-label de medicações em hepatopatia gordurosa não alcoólica

Introduction: non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is considered to be a representation in the liver of insulin resistance or metabolic syndrome, and is a common cause of chronic hepatitis, which can lead to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Currently, there are no pharmacologic therapies approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) and National Health Surveillance Agency of Brazil (ANVISA) for the NAFLD treatment. Objective: the aim of this study is to assess the evidences for off-label use of medication in NAFLD. Methodology: a systematic search was made in MEDLINE-PubMed for papers published between January 1990 and December 2017, addressing the off-label use or unlicensed drugs for NAFLD treatment. An integrative review was conducted and the data analyzed thematically. Results: of the 3540 studies retrieved, 50 met the inclusion criteria by to contain information about the off-label prescriptions in NAFLD. In this integrative review of the published literature, off-label treatment of NAFLD was generally associated with good short-term and long term outcomes. Conclusions: after analyzing the data, may conclude that literature includes studies that provides scientific evidence for the off-label drugs use in NAFLD. The evidence of the evaluated studies, suggest that metformin treatment has best effect on reducing hepatocyte fat deposition with regard to other drugs evaluated. However, randomized, placebo controlled studies should be performed to confirm this evidence.

Introdução: a hepatopatia gordurosa não alcoólica (DHGNA) é considerada uma representação da resistência insulínica ou síndrome metabólica no fígado, sendo uma causa comum de hepatite crônica, podendo levar à cirrose e carcinoma hepatocelular. Atualmente não existem medicamentos aprovados pelo FDA (Food and Drug Administration) e pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil (ANVISA) para o tratamento DHGNA. Objetivo: o objetivo deste estudo é avaliar as evidências para o uso off-label de medicamentos em DHGNA. Metodologia: a pesquisa foi realizada no MEDLINE-PubMed com artigos publicados entre janeiro de 1990 e dezembro de 2017, abordando o uso off-label ou drogas não autorizadas para tratamento da DHGNA. Uma revisão integrativa foi realizada e os dados analisados tematicamente. Resultados: dos 3540 estudos encontrados, 50 preencheram os critérios de inclusão por conter informações sobre o uso off-label em DHGNA. Nesta revisão integrativa da literatura, os tratamentos off-label da DHGNA foram geralmente associados a bons resultados a curto e longo prazo. Conclusões: após a análise dos dados, pode-se concluir que a literatura inclui estudos que fornecem certas evidências científicas para o uso off-label de drogas na DHGNA. As evidências dos estudos avaliados sugerem que o tratamento com metformina tem melhor efeito na redução da deposição de gordura dos hepatócitos em relação a outros medicamentos avaliados. Entretanto, estudos randomizados e placebos controlados devem ser realizados para confirmar essas evidências

Grading scale o visceral adipose tissue thicknss and their relation to the noonalcoholic fatty liver disease / Escala de classificação da espessura do tecido adiposo visceral e sua relação com a doença gordurosa hepática não alcoólica

Context The mesenteric fat is drained by the portal system, being related to the metabolic syndrome which is an impor­tant risk factor for non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Objectives Graduate of visceral fat thickness and correlate with the NAFLD degree through ultrasonography method. Methods We studied 352 subjects for age, gender, measures of subcutaneous fat thickness and visceral fat thickness as well as the presence and degree of liver fatty. Was analyzed the independent relationship between visceral fat thickness and NAFLD, and linear regression analysis was used in order to predict the visceral fat thickness from subcutaneous fat thickness. Results The mean age of 225 women (63.9%) and 127 men (36.1%) was 47.5 ± 14.0 (18-77) years, 255 subjects had normal examinations, 97 had NAFLD thus distributed, 37 grade 1, 32 grade 2, and 28 grade 3. The subcutaneous fat thickness ranged from 0.26 to 3.50 cm with a mean of 1.3 ± 0.6 cm and visceral fat thickness ranged from 0.83 to 8.86 cm with a mean of 3.6 ± 1.7 cm. Linear regression showed that for every increase of 1 cm in subcutaneous fat thickness the visceral fat thickness will increase 0.9 cm. Conclusions The visceral fat thickness measured by ultrasonography is a useful and seems to be able to help estimate the risk of NAFLD. .

Contexto A gordura mesentérica é drenada pelo sistema venoso portal, estando relacionada à síndrome metabólica, que é um importante fator de risco para doença de infiltração gordurosa do fígado. Objetivos Graduar a espessura do tecido adiposo visceral e correlacionar com o grau de doença de infiltração gordurosa do fígado através do exame ultrassonográfico. Métodos Foram estudados 352 indivíduos, avaliando-se idade, gênero, medidas da espessura da gordura subcutânea e tecido adiposo visceral, a presença e o grau de doença de infiltração gordurosa do fígado. Foi analisada a relação independente entre tecido adiposo visceral e doença de infiltração gordurosa do fígado, e a regressão linear foi utilizada para prever a tecido adiposo visceral pela espessura da gordura subcutânea. Resultados A idade média de 225 (63,9%) mulheres e 127 (36,1%) homens foi 47,5 ± 14,0 (18-77) anos, 255 indivíduos apresentaram exames normais, 97 apresentaram doença de infiltração gordurosa do fígado assim distribuídos: 37 grau 1, 32 grau 2 e 28 grau 3. A espessura da gordura subcutânea variou de 0,26 e 3,50 cm, com uma média de 1,3 ± 0,6 cm e a tecido adiposo visceral variou de 0,83 a 8,86 cm, com uma média de 3,6 ± 1,7 cm. A regressão linear demonstrou que para cada aumento de 1 cm da espessura da gordura subcutânea o tecido adiposo visceral aumentará 0,9 cm. Conclusão O tecido adiposo visceral medido por ultrassonografia é um instrumento útil e parece ser capaz de estimar o risco de doença de infiltração gordurosa do fígado. .

Smooth muscle antibodies and cryoglobulinemia are associated with advanced liver fibrosis in Brazilian hepatitis C virus carriers

Cryoglobulinemia and non-organ-specific-autoantibody are biomarkers of autoimmunity of the chronic infection caused by hepatitis C virus (HCV). In this work, we report the association between the presence of smooth muscle antibodies (SMA) and cryoglobulinemia and chronic liver disease in HCV carriers. Sixty-five untreated HCV patients, 38 women and 27 men were included in this study. Cryoglobulinemia was tested by cryoprecipitation, SMA by indirect fluorescent antibody test, and liver fibrosis and hepatocellular inflammation activity was investigated by histology of liver biopsy using the METAVIR score. The prevalence of SMA in the patients was 33.8 percent and cryoglobulinemia was demonstrated in 36.9 percent patients. Cryoglobulinemia and SMA seropositivity was associated with advanced fibrosis (p < 0.05). The presence of SMA and cryoglobulinemia was not associated with hepatocellular inflammation activity, age, carrier gender or HCV genotype. We concluded that liver biopsy should be recommended for HCV carriers that are seropositive for SMA or cryoglobulinemia.